Unsere Studie zeigt, dass Ganoderma lucidum/Reishi/Lingzhi in vitro Antitumoreigenschaften auf Osteosarkomzellen zeigt.Es wurde festgestellt, dass Ganoderma lucidum das Wachstum und die Migration von Brustkrebszellen hemmt, indem es die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung unterdrückt.Es unterdrückt Lungenkrebs durch Unterbrechung fokaler Adhäsionen und Induktion von MDM2-vermitteltem Slug-Abbau.Ganoderma lucidum hemmt Brustkrebs durch Herunterregulieren des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs, Ganoderma lucidum spielt eine Antitumorrolle in akuten Leukämiezellen, indem es den MAPK-Signalweg blockiert.
CCK-8- und Koloniebildungsassays zur Bewertung der Wirkung von Ganoderma lucidum auf die Lebensfähigkeit und Proliferation von Osteosarkom-Zelllinien zeigten, dass Ganoderma lucidum die Proliferation von MG63- und U2-OS-Zellen in einer zeit- und konzentrationsabhängigen Weise unterdrückt und die Kolonisierungsfähigkeit der Zellen.
Ganoderma lucidum reguliert die Expression proapoptotischer Gene hoch, und eine durchflusszytometrische Analyse zeigte, dass die Apoptose von MG63- und U2-OS-Zellen nach der Behandlung mit Ganoderma lucidum erhöht ist.Die Zellmigration ist die Grundlage für eine Vielzahl biologischer Verhaltensweisen, einschließlich Angiogenese, Wundheilung, Entzündung und Krebsmetastasierung.Ganoderma lucidum verringert die Migration und Invasion beider Zelllinien und hemmt die Proliferation, Migration und Invasion und induziert die Apoptose von Osteosarkomzellen.
Die anormale Wnt/β-Catenin-Signalübertragung steht in engem Zusammenhang mit der Bildung, Metastasierung und Apoptose zahlreicher Krebsarten, wobei eine Hochregulierung der Wnt/β-Catenin-Signalübertragung bei Osteosarkomen beobachtet wird.
In dieser Studie zeigten Dual-Luciferase-Reporter-Assays, dass die Behandlung mit Ganoderma lucidum die CHIR-99021-aktivierte Wnt/β-Catenin-Signalübertragung blockiert.Dies wird ferner durch unsere Demonstration bewiesen, dass die Transkription von Wnt-Zielgenen wie LRP5, β-Catenin, Cyclin D1 und MMP-9 gehemmt wird, wenn Osteosarkomzellen mit Ganoderma lucidum behandelt werden.
Frühere Studien haben in klinischen Proben gezeigt, dass LRP5 bei Osteosarkom im Vergleich zu normalem Gewebe hochreguliert ist und die Expression von LRP5 mit metastasierter Erkrankung und schlechtem krankheitsfreiem Überleben korreliert, was LRP5 zu einem potenziellen therapeutischen Ziel für Osteosarkom macht.
β-Catenin selbst ist ein Schlüsselziel im Wnt/β-Catenin-Signalweg, und die Expression von β-Catenin im Osteosarkom ist signifikant erhöht.Wenn β-Catenin aus dem Zytoplasma in den Zellkern wandert, aktiviert es die Expression seiner nachgeschalteten Zielgene, zu denen Cyclin D1, C-Myc und MMPs gehören.
Myc ist eines der wichtigsten Proto-Onkogene und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Aktivierung, Transkription und Hemmung der Genexpression. Es wurde berichtet, dass die Unterdrückung des C-Myc-Onkogens die Alterung und Apoptose mehrerer Tumorzelltypen induziert, darunter Osteosarkom.
Cyclin D1 ist ein wichtiger G1-Phasenregulator des Zellzyklus und beschleunigt den G1/S-Phasenübergang.Eine übermäßige Expression von Cyclin D1 kann den Zellzyklus verkürzen und eine schnelle Zellproliferation bei verschiedenen Tumorarten fördern.
MMP-2 und MMP-9 sind Stromelysine, die die Fähigkeit haben, extrazelluläre Matrixkomponenten abzubauen, ein entscheidendes Merkmal für die Tumorangiogenese und -invasion.
Dies deutet darauf hin, dass Wnt/β-Catenin-Zielgene eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten des Osteosarkoms spielen und dass die Blockierung dieser Signalknoten einen dramatischen therapeutischen Effekt haben könnte.
Anschließend detektierten wir die Expression von mRNA und Protein von Wnt/β-Catenin-Signalisierungs-bezogenen Zielgenen durch PCR und Western Blotting.In beiden Zelllinien hemmte Ganoderma lucidum die Expression dieser Proteine und Gene.Diese Ergebnisse zeigen weiter, dass Ganoderma lucidum die Wnt/β-Catenin-Signalgebung hemmt, indem es auf LRP5, β-Catenin, C-Myc, Cyclin D1, MMP-2 und MMP-9 abzielt.
E-Cadherin ist ein Transmembran-Glykoprotein, das in Epithelzellen weit verbreitet ist und die Adhäsion zwischen Epithelzellen und Stromazellen vermittelt.Die Deletion oder der Verlust der E-Cadherin-Expression führt zu einem Verlust oder einer Schwächung der Adhäsion zwischen Tumorzellen, was es den Tumorzellen ermöglicht, sich leichter zu bewegen und dann den Tumor infiltrieren, diffundieren und metastasieren lässt.In dieser Studie fanden wir heraus, dass Ganoderma lucidum E-Cadherin hochregulieren kann, wodurch dem Wnt/β-Catenin-vermittelten Phänotyp von Osteosarkomzellen entgegengewirkt wird.
Zusammenfassend weisen unsere Ergebnisse darauf hin, dass Ganoderma lucidum die Osteosarkom-Wnt/β-Catenin-Signalgebung blockiert und letztendlich zu einer Abnahme der Osteosarkom-Zellaktivität führt.Diese Befunde legen nahe, dass Ganoderma lucidum ein nützliches und wirksames therapeutisches Mittel zur Behandlung von Osteosarkom sein kann, das verwandte Produkte umfasstGanoderma lucidum Sporenöl Weichkapseln/Reishi Sporenöll Weichkapseln,Ganoderma lucidum-Sporenpulver/Reishi-Sporenpulver
Postzeit: 18. April 2022